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COMPARISON OF HALOPERIDOL PLASMA LEVELS BETWEEN SWEDISH,
KOREAN AND JAPANESE PSYCHIATRIC PATIENTS
*Dept. Med. Lab. Sci. & Technol. Div.
Clin. Pharamacol. Karolinska Inst. Huddinge Univ. Hosp., Sweden,
**Dept. Psychiat. Shiga. Univ. Med. Sci.,
Japan, ***Dept. Int. Med. Div. Clin. Pharmacol.
Inha Univ. Hosp., Korea, ****Dept. Psychiat.
Niigata Sch. Med., Japan and *****Shiga
Prefectural Mental Health Center, Japan.
S. Morita*,**,
K. Shimoda**, H-K. Roh*,
***, T. Someya****,
M. Shibasaki*****, G. Hirokane**,
L. Bertilsson*
Aim: Since the 1980's, significant
differences of the plasma concentration of haloperidol(HAL)
between Caucasians and Asians have been reported. However, most
Asian subjects of those reports were Chinese, or Southeast Asian
and no studies with adequate sample numbers in Japanese or Korean,
Northeast Asian have been done. The aim of this study is to
compare the steady-state plasma levels of HAL in Korean and
Japanese and compare those with Swedes who were treated with
monotherapy of HAL per os.
Methods and subjects: Plasma
concentrations of HAL were measured by high performance liquid
chromatography. The Swedish data was collected from therapeutic
drug monitoring data of HAL at Huddinge University Hospital.
All the request forms for analyses for the patients treated
with HAL during the period 1991-2000 were screened. The study
only included the 50 Swedish patients, whose data on daily dose
of HAL, dosing schedule, treatment duration and the time interval
between last dose and blood sampling was available. Data on
the 120 Korean patients was from the study of Roh et al.(Br.
J. Clin. Pharmacol. 2001, in press). Data on the 75 Japanese
patients were from the study of Someya et al.(Psychiat. Res.
, 31, 111-120, 1990) and from additional data.
Results: The median of concentration/daily
dose of HAL in Korean(2.47nmol/L/mg) was 2.3 times higher than
that in Swedes (1.09nmol/L/mg). The median in Japanese(1.89nmol/L/mg)
was 1.7 times higher than that in Swedes. Those differences
among three ethnic groups remained inexplicable even after taking
the possible difference in analytical results between laboratories
into consideration.
Conclusion: Japanese patients showed higher plasma concentration/dose
of HAL than Swedish patients. Korean had a much higher concentration
than Swedes. A significantly higher dose of HAL was used in
Korea compared to Japan and Sweden. This result might be due
to the involvement of the enzyme other than CYP2D6 in the metabolism
of HAL, especially at higher doses. |
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スウェーデン人、韓国人、日本人精神疾患患者におけるハロペリドール血中濃度の比較
*Lab. Sci. & Technol. Div. Clin.
Pharamacol. Karolinska Inst. Huddinge Univ. Hosp., Sweden、**滋賀医科大学・医・精神、 ***Dept.
Int. Med. Div. Clin. Pharmacol. Inha Univ. Hosp. , Korea、****新潟大学・医・精神
、*****滋賀県立精神保健総合センター
森田幸代*,**、下田和孝**、H-K.
Roh*,***、染矢俊幸****、柴崎守和*****、広兼元太**、L.
Bertilsson*
目的：ハロペリドール(HAL)の血中濃度における欧米人とアジア人間の人種差の存在が1980年代から示されてきたが、これらにおけるアジア人種の多くは中国人(ないしは東南アジア圏)であり、日本人や韓国人(北東アジア圏)についての大規模な研究はなされていなかった。そこで、我々はHALを経口投与中のスウェーデン人と韓国人、日本人におけるHAL定常血漿中濃度の差異を検討するために、これらの人種間でのデータを収集し比較、検討を行なった。
方法：HAL血漿中濃度測定には高速液体クロマトグラフィーを用いた。スウェーデン人のデータはフディンゲ病院臨床薬理学教室で測定されたHALの過去10年間の治療的薬物血中濃度監視のデータから、HAL一日投与量
、投与スケジュール、投与期間および最終投与から採血までの時間が明らかである患者50人を対象とした。韓国人についてはH-K.
Rohらの報告(Br. J. Clin. Pharmacol. 2001, in press)で用いられた120人の韓国人患者のデータを用いた。日本人については染矢らの報告(Psychiat.
Res. , 31, 111-120, 1990Psychiat. Res.)で用いられたものにデータを追加した75人の日本人患者のデータを用いた。
結果：韓国人の血中濃度/1日投与量比は2.47nmol/L/mg（中央値）であり、スウェーデン人(1.09nmol/L/mg)の2.3倍高い値を示し、日本人(1.89nmol/L/mg)のそれはスウェーデン人の1.7倍高い値を示した。HAL血漿中濃度測定の施設間差異を検討し、その結果
を考慮に入れてもなお、上記の差は明らかであった。
結論：従来の比較では、中国人が白人種の約.1.5倍程度の定常HAL血漿中濃度を示すことが報告されているが、今回、日本人は白人種の1.7倍高い値を示し、韓国人は2.3倍とかなり高い値を示した。韓国人では、HAL1日投与量
の平均値が日本人、スウェーデン人と比較して有意に高かった。これらの結果
は、HALの代謝に関与するといわれているCytochrome P450(CYP)2D6の多型性に認められる人種差のみで説明できるものではなく、HALの代謝に、特に高用量
において、CYP2D6以外の酵素が関与していることによるものかもしれない。
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